ტიპი 1 დიაბეტი, რომელიც ასევე ცნობილია როგორც არასრულწლოვანთა დიაბეტი, ხასიათდება იმით, რომ სხეულის იმუნური სისტემა უტევს და ანადგურებს პანკრეასის ინსულინის წარმომქმნელ უჯრედებს. 1 ტიპის დიაბეტის გენეტიკური დეტერმინანტების გაგება სხვადასხვა პოპულაციაში აუცილებელია ამ დაავადების ეპიდემიოლოგიაში გენეტიკისა და გარემო ფაქტორების რთული ურთიერთქმედების გასარკვევად.
შაქრიანი დიაბეტის ეპიდემიოლოგია
შაქრიანი დიაბეტი არის გლობალური ჯანმრთელობის პრობლემა, რომელსაც აქვს მნიშვნელოვანი ავადობა და სიკვდილიანობა. დადგენილია, რომ მსოფლიოში 400 მილიონზე მეტი ადამიანი დიაბეტით ცხოვრობს. შაქრიანი დიაბეტის ეპიდემიოლოგია მოიცავს პოპულაციაში დაავადების გავრცელებას, განმსაზღვრელ ფაქტორებს და შედეგებს და სხვადასხვა პოპულაციაში მოქმედი გენეტიკური ფაქტორების გაგება გადამწყვეტია ყოვლისმომცველი მართვისა და პრევენციის სტრატეგიებისთვის.
ტიპი 1 დიაბეტის გენეტიკური საფუძველი
გენეტიკური მიდრეკილება გადამწყვეტ როლს თამაშობს ტიპი 1 დიაბეტის განვითარებაში. დადგენილია, რომ გენეტიკა ხელს უწყობს 1 ტიპის დიაბეტის განვითარების რისკის დაახლოებით 50-90%-ს. ტიპი 1 დიაბეტის გენეტიკური დეტერმინანტები მოიცავს მრავალი გენეტიკური ლოკუსის და გარემოს გამომწვევი ფაქტორების კომპლექსურ ურთიერთქმედებას.
HLA გენები
ადამიანის ლეიკოციტური ანტიგენის (HLA) გენები, რომლებიც განლაგებულია მე-6 ქრომოსომაზე, დიდი ხანია ჩამოყალიბდა, როგორც პირველი ტიპის დიაბეტის ყველაზე გავლენიანი გენეტიკური განმსაზღვრელი. სპეციფიკური HLA ალელები, განსაკუთრებით ის HLA კლასის II რეგიონში, როგორიცაა HLA-DR და HLA-DQ, წარმოადგენს ტიპი 1 დიაბეტის განვითარების უმაღლეს რისკს. ეს HLA ალელები თამაშობენ გადამწყვეტ როლს პანკრეასის ბეტა უჯრედების ანტიგენების იმუნურ ამოცნობასა და პასუხში, რაც ხელს უწყობს ბეტა უჯრედების აუტოიმუნურ განადგურებას.
არა-HLA გენები
HLA გენების გარდა, მრავალი არა-HLA გენი ასევე მონაწილეობს 1 ტიპის დიაბეტის გენეტიკურ დეტერმინანტებში. ეს არა-HLA გენები ჩართულია სხვადასხვა იმუნურ ფუნქციებში, როგორიცაა T-უჯრედების აქტივაცია და რეგულირება, ციტოკინის სიგნალიზაცია და ანტიგენის პრეზენტაცია. 1 ტიპის დიაბეტთან დაკავშირებული არა-HLA გენები მოიცავს INS, PTPN22, CTLA4 და IL2RA, სხვათა შორის.
გენეტიკური დეტერმინანტები სხვადასხვა პოპულაციაში
მიუხედავად იმისა, რომ HLA გენები რჩება უნივერსალურად კრიტიკული ტიპი 1 დიაბეტის მგრძნობელობისთვის, სპეციფიკური HLA ალელების განაწილება და სიხშირე განსხვავდება სხვადასხვა პოპულაციაში. გარდა ამისა, არა-HLA გენეტიკურ დეტერმინანტებს შეუძლიათ გამოავლინონ პოპულაციის სპეციფიკური ვარიაციები, რაც ხელს უწყობს 1 ტიპის დიაბეტის სიხშირესა და გავრცელებას სხვადასხვა ეთნიკურ ჯგუფში.
ეთნიკური მრავალფეროვნება და გენეტიკური ცვალებადობა
კვლევებმა აჩვენა არსებითი განსხვავებები გენეტიკურ რისკის პროფილებში 1 ტიპის დიაბეტისთვის სხვადასხვა ეთნიკურ პოპულაციაში. მაგალითად, გარკვეული HLA ალელები, როგორიცაა HLA-DRB1*03:01 და HLA-DQB1*02:01, აჩვენებს ძლიერ კავშირს 1 ტიპის დიაბეტთან ევროპული წარმოშობის ინდივიდებში, ხოლო სხვა HLA ალელები, მათ შორის HLA-DRB1*04: 05 და HLA-DQB1*03:02, უფრო გავრცელებულია აფრიკული წარმოშობის ინდივიდებში.
გარემოზე ზემოქმედება
1 ტიპის დიაბეტის ეპიდემიოლოგიის გასაგებად აუცილებელია გენეტიკურ დეტერმინანტებსა და გარემოზე ზემოქმედებას შორის ურთიერთქმედების გათვალისწინება. ფაქტორები, როგორიცაა ვირუსული ინფექციები, ადრეული ბავშვობის კვება და ნაწლავის მიკრობიოტა, დაკავშირებულია გენეტიკურად მიდრეკილ პირებში აუტოიმუნური რეაქციების აჩქარებაში ან მოდულაციაში და ეს გარემო გამომწვევები შეიძლება განსხვავდებოდეს ზემოქმედებით სხვადასხვა პოპულაციაში.
დასკვნა
1 ტიპის დიაბეტის გენეტიკური დეტერმინანტების გაგება სხვადასხვა პოპულაციაში არის დაავადების ეპიდემიოლოგიის გარკვევის კრიტიკული ასპექტი. გენეტიკური მგრძნობელობა, განსაკუთრებით HLA და არა-HLA გენებთან, ურთიერთქმედებს გარემო ფაქტორებთან, რათა აყალიბებდეს 1 ტიპის დიაბეტის სიხშირესა და გავრცელებას სხვადასხვა პოპულაციაში. ეს ყოვლისმომცველი გაგება სასიცოცხლოდ მნიშვნელოვანია მიზნობრივი პრევენციისა და მართვის სტრატეგიების შემუშავებისთვის, რომელიც ეხება გენეტიკური და ეპიდემიოლოგიური ფაქტორების კომპლექსურ ურთიერთკავშირს.